中藥提取物gmp驗收規(guī)定(什么是中藥提取質(zhì)量管理規(guī)范(GEP)?具體操作規(guī)范包括哪些模塊?)

1.什么是中藥提取質(zhì)量管理規(guī)范(GEP)?具體操作規(guī)范包括哪些模塊?

GEP過程涉及提取、分離、濃縮、層析、萃取、結(jié)晶、過濾、干燥等單元操作，每個單元操作對中藥質(zhì)量都至關(guān)重要。

在GAP與GMP的聯(lián)系中，提取過程是紐帶和橋梁，解決GAP與GMP無法解決的問題一中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農(nóng)藥殘留量的純化處理。 在目前中藥提取尚無嚴格規(guī)范標準的情況下，天士力集團經(jīng)多年研究，制定出嚴格的中藥提取標準（GEP），這一標準既體現(xiàn)中藥整體平衡的特征，又借鑒西藥重視個體和在制造過程中的每個環(huán)節(jié)單元操作都有明確的數(shù)字化的質(zhì)量標準，與世界雙向接軌，并使之逐步發(fā)展成為傳統(tǒng)藥物研究和開發(fā)的國際標準。

1。原料管理 1）中藥材的種植及采購：提倡基地種植保護野生資源，將GAP基地做為供應(yīng)商管理，定期質(zhì)量審計。

中藥材采購嚴格按照《中國藥典》進行。 2）中藥材倉儲管理：中藥材倉庫為高位貨架式常溫庫，占地面積約1500多平方米，有貨位1100個，最大倉儲量可達300噸，在庫物料全部采用高位插車進行做業(yè)。

入庫的藥材均為經(jīng)基地加工完畢的凈藥材。 3）中藥材的養(yǎng)護與監(jiān)視測量：成立藥材養(yǎng)護小組，定期進行檢查養(yǎng)護監(jiān)控。

2。生產(chǎn)管理 為防止中藥材的粉塵污染生產(chǎn)區(qū)，將投料區(qū)與生產(chǎn)區(qū)隔離，藥材投料通過封閉的管路直接進入提取罐提取，檢測提取液中有效成分的含量評價提取質(zhì)量，計量提取液量，評價質(zhì)量檢測有效成分的含量，計量濃縮液量，評價濃縮質(zhì)量檢測有效成分含量、計量上清液量，評價提純質(zhì)量檢測水不溶物量、檢測有效成分含量，評價干燥質(zhì)量責任到操作者、便于質(zhì)量追蹤，同時實行標準化的更衣程序。

3。質(zhì)量管理 實施指紋圖譜控制：通過對中藥材，浸膏（噴干粉等中間體）及制劑成品指紋圖譜相似度，作為控制中藥材、浸膏及成品質(zhì)量指標的依據(jù)。

4。成品管理 對提取物視同成品管理，執(zhí)行成品放行審核，成品銷售記錄對每批成品進行可追溯性檢索。

成品浸膏倉庫為低溫庫，采用嵌入式倉儲模式。 5。

關(guān)注環(huán)境職業(yè)健康安全 倡導(dǎo)使用GAP基地種植藥材以保護野生資源，同時對生產(chǎn)性資源采取科學方法進行節(jié)能降耗，在關(guān)注有價值輸出同時，對無價值的輸出實施影響及控制，如三廢的排放和藥渣的再利用。 同時制定應(yīng)急預(yù)案，環(huán)因危險源識別等關(guān)注職業(yè)健康安全。

2.中藥提取物的取樣規(guī)則是怎樣的?謝謝!

中藥提取物是采用先進的工藝技術(shù)對中藥材或中藥復(fù)方進行提取分離加工而得到的一種具有相對明確藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，質(zhì)量標準嚴格的一種中藥產(chǎn)品，是國際天然醫(yī)藥保健品市場上一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是植物藥制劑的主要原料，并可廣泛應(yīng)用于天然健康品。

按照提取物的性質(zhì)可以分為四類：單味中藥提取物（應(yīng)用不同的提取方法）如靈芝、人參、銀杏葉、羅漢果、仙人草等；復(fù)方中藥提取物如補中益氣湯、四神湯、六味地黃丸、七寶美髯丹、逍遙散等；中藥單體如銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、大豆異黃酮、靈芝多糖、蟲草素等；中藥提取物的衍生物如青黛的靛紅，關(guān)于這一點目前尚有爭議 中藥標準提取物的化學成分，通常是多種藥理活性物質(zhì)按一定比例組成的有效成分群（ActiveComponents Group），它具有中藥多成分的特點，較好體現(xiàn)了原中藥材及復(fù)方特定的中醫(yī)藥功效，但在質(zhì)量控制方面具有相當?shù)膬?yōu)勢。

3.中藥制劑質(zhì)量標準的內(nèi)容有哪些?

中藥制劑質(zhì)量標準的內(nèi)容主要包括：品名、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含 量測定、功能與主治、用法與用量、儲藏、標準依據(jù)等內(nèi)容，其中主要的有以下 幾項。

（ 1）性狀從制劑外觀反映藥品的質(zhì)量，包括形態(tài)、色、氣、味等內(nèi)容。 （2）鑒別 ① 顯微鑒別：主要用來對含有生藥原粉的制劑進行鑒別。

② 一般理化鑒別：對藥粉過細或采用藥材提取物為原料的制劑，采用化學方法 進行鑒別。一般有熒光法、顯色法、沉淀法、升華法、結(jié)晶法等。

③ 色譜鑒別：利用薄層色譜、氣相色譜、液相色譜對中藥進行鑒別。 ④ 光譜鑒別等。

（3）檢查為了控制制劑生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)，檢查與藥品質(zhì)量有關(guān)的項目。 ① 與質(zhì)量有關(guān)的專有的檢查項目：一般是指分離提取過程中的副產(chǎn)物，如含有附 子的制劑需要檢查烏頭堿的限量。

② 按照劑型要求的檢查項目：主要有裝量差異、重量差異，固體制劑一般要求 水分測定（丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等），對于酒劑、酊劑等含有乙醇的制劑要 求甲醇量的檢查，以及不溶物的檢查、崩解度的檢查、相對密度、pH值、總固體量 等內(nèi)容；對于中藥注射劑的要求比較嚴格，對澄明度、pH值、蛋白質(zhì)、熱原、無 菌、重金屬、砷鹽、鞣質(zhì)、草酸鹽、鉀離子、樹脂、熾灼殘渣、不溶性微粒等均應(yīng)做 檢查。 具體內(nèi)容可以根據(jù)《豐華人民共和國藥典》2005年版一部附錄工中制劑通則 的要求，按照不同的劑型項下的要求進行檢查。

③ 關(guān)于異物、昆蟲及微生物污染的檢查：異物是指原料中夾雜的雜草、非藥用 部位，可影響劑量的準確甚至有的能產(chǎn)生嚴重的中毒事故。 昆蟲及微生物限度的檢 查，可以根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄xmc中微生物限度檢查法 的要求，按照不同劑型項下的要求進行檢查。

④ 含量測定：中藥制劑多為復(fù)方制劑，且所含成分非常復(fù)雜，很難確定唯一的有效成分。對于單方制劑所含成分基本確定，可直接測定其總成分，根據(jù)成分的含量 制定標準；復(fù)方制劑則根據(jù)中醫(yī)藥理論的君、臣、佐、使，首選君藥及所含的貴重藥 建立含量測定項，如果同時含有貴重藥和毒性藥品，應(yīng)建立兩項以上的含量測定。

對 于中藥注射劑更要建立多項測定，以保證藥品的質(zhì)量。

4.中藥飲片GMP認證的管理規(guī)范是什么

中藥飲片GMP認證管理規(guī)范GJPC（國健醫(yī)藥咨詢），企業(yè)應(yīng)在準確理解 GMP 對硬件要求的基礎(chǔ)上 ， 結(jié)合本企業(yè)實際因地制宜對 GMP 硬件實施改造。硬件是企業(yè)藥品生產(chǎn)必不可少的物質(zhì)基礎(chǔ)，其裝備水平直接影響 GMP 實施的效果。企業(yè)應(yīng)通過對 GMP 的準確把握及對自身客觀實際情況的思考，選擇適合自己的硬件改造路子。重點做好以下兩方面工作：

廠房改造方面，根據(jù) GMP 要求及本企業(yè)生產(chǎn)工藝特點，對廠房進行徹底改造，對工藝進行合理布局，并配備相適應(yīng)的各種設(shè)施。

設(shè)備改造方面，選擇購置設(shè)計安裝合理、結(jié)構(gòu)及性能均符合 GMP 要求的生產(chǎn)設(shè)備、公用設(shè)備和輔助系統(tǒng)以替代陳舊設(shè)備，提高設(shè)備自動化程度和防污染能力。對于部分仍可使用的設(shè)備進行維修，根據(jù)需要配備計量儀表，提高監(jiān)控能力，避免和減少人為操作差錯，并對其制訂詳細的驗證措施，確保設(shè)備性能符合飲片生產(chǎn)工藝要求。

5.2010版GMP對中藥制劑的規(guī)定

附錄5：中藥制劑 第一章 范圍 第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸。

第二條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。第二章 原則 第三條 中藥制劑的質(zhì)量與中藥材和中藥飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關(guān)。

應(yīng)當對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應(yīng)當采取措施控制微生物污染，防止變質(zhì)。

第四條 中藥材來源應(yīng)當相對穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當與注冊申報資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。

第三章 機構(gòu)與人員 第五條 企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)當有專人負責中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理。第六條 專職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當至少具備以下條件：（一）具有中藥學、生藥學或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實際工作經(jīng)驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經(jīng)驗；（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力；（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

第七條 專職負責中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評價與放行；（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓； （四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。第四章 廠房設(shè)施 第八條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應(yīng)當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風設(shè)施或設(shè)置專用廠房（操作間）等。

第九條 中藥材前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)當平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。第十條 中藥提取、濃縮等廠房應(yīng)當與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設(shè)施。

第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)。

第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應(yīng)當有專用區(qū)域。第十三條 浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應(yīng)當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。

中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)當參照潔凈區(qū)管理。第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。

第十五條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進行有效的控制與管理。第十六條 中藥標本室應(yīng)當與生產(chǎn)區(qū)分開。

第五章 物料 第十七條 對每次接收的中藥材均應(yīng)當按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應(yīng)當核對外包裝上的標識內(nèi)容。

中藥材外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時間、調(diào)出單位、質(zhì)量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當標明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標志。第十九條 中藥飲片應(yīng)當貯存在單獨設(shè)置的庫房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。

第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應(yīng)當分別設(shè)置專庫（柜）存放。第二十一條 倉庫內(nèi)應(yīng)當配備適當?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。

第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當定期養(yǎng)護管理，倉庫應(yīng)當保持空氣流通，應(yīng)當配備相應(yīng)的設(shè)施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。第二十三條 在運輸過程中，應(yīng)當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質(zhì)。

第六章 文件管理 第二十四條 應(yīng)當制定控制產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標準文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應(yīng)的貯存條件及期限；（三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質(zhì)量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；（四）制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標準和檢驗方法。第二十五條 應(yīng)當對從中藥材的前處理到中藥提取。

6.GSP認證的注意事項

GSP為企業(yè)提供了科學的質(zhì)量管理思想體系。

實施GSP認證將促進企業(yè)經(jīng)營思想和經(jīng)營組織結(jié)構(gòu)發(fā)生根本性變化，有利于企業(yè)的發(fā)展，是中國醫(yī)藥與國際醫(yī)藥接軌的必由之路。但由于中國醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)驗不足，在GSP實施過程中還面臨很多問題，現(xiàn)將有關(guān)GSP認證過程中的有關(guān)注意事項說明如下：（一）改進倉儲和質(zhì)檢工作是中小醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)GSP達標的重點 醫(yī)藥商品質(zhì)量檢查及倉儲設(shè)施要求是GSP認證的重要內(nèi)容。

《GSP實施細則》共80條，對藥品質(zhì)量檢查和倉儲設(shè)施（備）要求有36條，占總條目的45%?！端幤妨闶圻B鎖企業(yè)GSP認證檢查評定標準（試行）》檢查項目共238項，其中涉及藥品質(zhì)量檢查的項目有37項，涉及倉儲規(guī)模設(shè)施（備）的受檢項目有57項，兩大受檢項目共計94項（其中重點項20項），如重點項有一項不合格、一般項有超過10%的不合格即被否定，不予通過認證。

由此可見，上述兩個文件的有關(guān)條款，對藥品質(zhì)量檢查、倉儲設(shè)施（備）硬件指標要求是何等的嚴格。藥品在被使用前，大部分時間處在流通環(huán)節(jié)中，保障藥品質(zhì)量在流通環(huán)節(jié)中的穩(wěn)定，以保證用藥安全有效，懸醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的根本職責。

目前我國中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)因規(guī)模不大，經(jīng)濟能力有限，藥品儲放設(shè)施（備）等符合標準規(guī)定的不很多，而存在各種不同程度缺陷的倒是普遍現(xiàn)象；《GSP實施細則》涉及這方面的條款有26條，占全部條款80條的3125%，前述的《GSP認證檢查評定標準（試行）》238條檢查項目中，涉及此方面的項目有37項，占238項的25.46%。從以上二個文件的有關(guān)數(shù)據(jù)來看，倉儲設(shè)施建設(shè)、質(zhì)檢設(shè)備配備對能否通過GSP認證的確是舉足輕重的。

那么中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)怎樣才能緊跟形勢，作好流通環(huán)節(jié)中的藥品質(zhì)量保障工作呢？我認為應(yīng)重點抓以下幾項工作：1、必須強調(diào)倉儲設(shè)施（備）硬件建設(shè)。按企業(yè)經(jīng)營規(guī)模建立各種類別倉庫，確定其應(yīng)有的儲存面積，并完善相應(yīng)的倉儲條件和保證措施，如低溫庫（2℃-10℃），陰涼庫（10℃-20℃），常溫庫（O℃-30℃），相對濕度保證在45%-75%之間的控溫控濕設(shè)備及其他必備的工具、用具等等，其保有量以及實際使用情況必須達到合格的標準，這是藥品流通環(huán)節(jié)中最重要的?！辟|(zhì)”手段，是關(guān)鍵的關(guān)鍵。

按藥品的理化性質(zhì)和不同的儲放要求分類儲放藥品，才能保證藥品在流通環(huán)節(jié)中的質(zhì)量穩(wěn)定。誠然，單個中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)對此的投入有困難，但筆者認為：幾個中小企業(yè)可聯(lián)合租或建共用的倉庫，共同承擔各項費用，這樣就不難解決這一問題。

做到了這些，藥品從生產(chǎn)環(huán)節(jié)流轉(zhuǎn)到流通環(huán)節(jié)實質(zhì)上就是從GMP認證合格企業(yè)到GSP認證合格企業(yè)之間兩個合格倉庫之間的”移庫”過程，醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的藥品質(zhì)量保障能力和藥品保質(zhì)水平將會是質(zhì)的提高，GSP認證的目的也就達到了。2、建立與砭件設(shè)施配套的現(xiàn)范化管理機制。

實行嚴格的企業(yè)內(nèi)部考核，按GSP實施細則中的有關(guān)規(guī)定及GSP認證檢查中所檢查的各項要求制定出一套嚴密的規(guī)章制度，建立SOP實施辦法，并嚴格實施檢查、考核、驗證、評定、獎罰。從”人”的因素上來抓藥品的保質(zhì)工作，用制度管人，用數(shù)據(jù)說話，用規(guī)范化的管理程序方法科學地指導(dǎo)工作，以“軟件”作“硬件”的保證，并不斷改進使其逐步完善。

3、藥品質(zhì)量檢查須建立一套切實可行的制度，確定一定的抽檢比例，由供貨方和接受方分別承擔責任和抽樣檢驗的損失。如抽樣損失由供貨方承擔，檢查費用由接受方承擔，以實施開封外觀質(zhì)量檢查和實驗室檢查。

如受條件限制自己無法檢查的，則按規(guī)定報藥檢部門檢定（新藥、首營品種特別需要），檢查費用由供、受方各承擔一部分。在保障藥品質(zhì)量的倉儲”硬件"合格的前提下，加強藥品質(zhì)量檢查的軟、硬件建設(shè)，可進一步確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和使用安全。

4、實行有效用藥品在儲存條件停告的情況下如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題由廠（供）方負責的制度。SDA已在2001年9月份下達通知，自2001年12月1日起所有生產(chǎn)企業(yè)必須在自己所生產(chǎn)的藥品包裝上注明有效期，且最長期限不得超過5年。

這條規(guī)定的發(fā)布有助于醫(yī)藥中小型經(jīng)營企業(yè)在其”硬件”符合規(guī)定的前提下，解決工商之間發(fā)生藥品質(zhì)量問題時的責任劃分和處理，即商家儲放條件不符合標準而產(chǎn)生的質(zhì)量問題由商家負責，商家儲存條件符合標準所產(chǎn)生的質(zhì)量問題由廣（供）方負責。廠家對自己生產(chǎn)的品種在有效期內(nèi)應(yīng)負有完全責任，這樣廠家和商家就能明確各自的責任范圍，協(xié)調(diào)好工作，雙方都為維護藥品質(zhì)量穩(wěn)定而共同努力。

總之，實施GSP不能延誤，中小型醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的負責人必須從思想上高度重視，并切實按標準對自己的企業(yè)實施改造，倉儲設(shè)施設(shè)備必須達到GSP實施細則和有關(guān)認證標準中所規(guī)定的要求，不能存僥幸心理。力爭在GSP認證中順利獲得通過。

在抓”硬件”建設(shè)的同時，也要加大力度抓“軟件”（文件、規(guī)定、SOP、考核等）及配套的規(guī)范化管理。GSP認證申報工作是一項相當繁雜的系統(tǒng)性工作，必須要有充分的合格的“硬件”和“軟件”，才有可能通過認證。

（二）填報認證申請書應(yīng)注意的問題1、填寫的企業(yè)名稱必須與依法申領(lǐng)的經(jīng)營許可證和營業(yè)。