大輸液軟袋內(nèi)外包裝的(大輸液的內(nèi)毒素如何控制)

1.大輸液的內(nèi)毒素如何控制

太復(fù)雜，不是一兩句話能說(shuō)清的。我主要從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的角度做一些簡(jiǎn)單說(shuō)明：

1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

2010版GMP在“質(zhì)量管理”和“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”中提出了一系列構(gòu)建全面質(zhì)量管理體系的新概念和新要求，如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。

一套有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以在開發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中提供主動(dòng)的方法以對(duì)可能的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行標(biāo)識(shí)和控制，以進(jìn)一步確保患者所用藥品的高質(zhì)量。此外，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以在出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)促進(jìn)決策——有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以促進(jìn)更好和更富有知識(shí)的決策，可以給管理者處理公司潛在風(fēng)險(xiǎn)的能力提供更大的保障。

1.2 細(xì)菌內(nèi)毒素風(fēng)險(xiǎn)與控制

細(xì)菌內(nèi)毒素污染來(lái)自于以下兩個(gè)方面。

? 物料（原輔料、包裝材料）本身攜帶的細(xì)菌內(nèi)毒素。

? 產(chǎn)品中能產(chǎn)生細(xì)菌內(nèi)毒素的活微生物，在滅菌前繁殖代謝產(chǎn)生。

因此，細(xì)菌內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)控制主要針對(duì)這兩方面。

(1) 物料的細(xì)菌內(nèi)毒素污染

控制物料攜帶的細(xì)菌內(nèi)毒素可采取以下措施。

? 根據(jù)原輔料在成品中的含量合理制定原料和輔料細(xì)菌內(nèi)毒素限度。

? 原輔料的生產(chǎn)工藝中應(yīng)有降低、控制微生物污染和細(xì)菌內(nèi)毒素污染的措施。

? 在成品生產(chǎn)中合理使用活性炭，一方面達(dá)到降低細(xì)菌內(nèi)毒素的目的，另一方面盡量控制活性炭產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

? 可通過(guò)清洗及清洗驗(yàn)證消除包裝材料攜帶內(nèi)毒素的風(fēng)險(xiǎn)。注射劑的玻璃瓶、膠塞的清洗效果驗(yàn)證應(yīng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目。

(2)產(chǎn)品中微生物代謝產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素

? 這類風(fēng)險(xiǎn)因素的控制關(guān)鍵在于控制產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平以及各工藝步驟的時(shí)限。

? 應(yīng)注意雖然終端過(guò)濾器能截流藥液中的絕大部分微生物，但對(duì)降低藥液中已有細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o效，因此控制配制工序的微生物污染和配制工序時(shí)間相對(duì)重要。

? 活微生物在適宜的條件下能迅速繁殖而使產(chǎn)品帶菌量急劇增加。

? 非最終滅菌產(chǎn)品同樣考察無(wú)菌工藝過(guò)程中的微生物、內(nèi)毒素和微粒狀態(tài)，由于無(wú)法對(duì)半成品進(jìn)行滅菌處理，并且該類工藝在過(guò)程中有更多的暴露帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)，因此在此類工藝中應(yīng)更關(guān)注無(wú)菌工藝失敗的風(fēng)險(xiǎn)。

2 物料、工藝、配料、人員、環(huán)境、檢驗(yàn)、培訓(xùn)等，有時(shí)間可以看看2010年版《藥品GNP指南》之《無(wú)菌原料藥》。

2.藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書如何管理?

藥品包裝 1）包裝分為內(nèi)包裝和外包裝（由里到外又分為中包裝和大包裝）。

2）內(nèi)外包裝應(yīng)保證質(zhì)量（儲(chǔ)運(yùn)事項(xiàng)或標(biāo)記）； 3）內(nèi)包裝應(yīng)符合藥用要求； 4）內(nèi)包裝與藥品一并審批注冊(cè)（強(qiáng)制性） 5）藥材應(yīng)有包裝并注明：品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位、合格證。 6）飲片包裝應(yīng)注明：品規(guī)、生產(chǎn)廠、批號(hào)、生產(chǎn)日期、批文。

2。標(biāo)簽和說(shuō)明書 （1）原則性規(guī)定 1）包裝、標(biāo)簽及說(shuō)明書按審批內(nèi)容印制； 2）中國(guó)境內(nèi)銷、用以中文為主并用規(guī)范漢字。

3）通用名與商品名比例1:2。 4）效期表述至*年*月。

5）包裝、大包裝和標(biāo)簽、說(shuō)明書上印標(biāo)志。 （2）包裝上的標(biāo)簽 1）內(nèi)外包裝標(biāo)簽內(nèi)容與說(shuō)明書一致； 2）內(nèi)包裝標(biāo)簽必須注明品名、規(guī)格、日期、批號(hào)； 3）外包裝標(biāo)簽增加貯藏、生產(chǎn)日期、批號(hào)、、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、企業(yè) 4）中包裝標(biāo)簽（與說(shuō)明書一樣詳細(xì)）； 5）每個(gè)最小銷售單位包裝應(yīng)有標(biāo)簽； （3）說(shuō)明書 1）一并審批，統(tǒng)一格式印制； 2）企業(yè)修改應(yīng)申請(qǐng)，SFDA可責(zé)令修改； 3）用量、用法。

3.簡(jiǎn)述軟包裝輸液得包裝形式有什么優(yōu)缺點(diǎn)

1 與使用玻璃瓶相比的優(yōu)勢(shì)

1.1 提高輸液質(zhì)量，減少輸液反應(yīng) 塑料軟包裝袋是由塑料顆粒原料，經(jīng)高溫塑化，在潔凈條件下熱合而成的真空袋體。無(wú)污染，無(wú)殘留物，為輸液的灌裝提供了潔凈可靠的包裝容器，并減少了輸液生產(chǎn)工序，加上臨床使用軟包裝輸液時(shí)，無(wú)需通入空氣，避免了輸液環(huán)境對(duì)液體的污染，這就有利于保證輸液質(zhì)量，減少輸液反應(yīng)。

1.2 減少生產(chǎn)工序，提高勞動(dòng)效率 塑料袋購(gòu)進(jìn)后，啟封即可灌裝，減少了輸液瓶的前處理等幾道工序。生產(chǎn)周期縮短，效率提高。

1.3 投資少 軟包裝灌裝機(jī)械簡(jiǎn)單，價(jià)格低，更主要的是機(jī)械占地面積小，可減小百級(jí)間的面積，大大降低房屋投資。而且各醫(yī)院可根據(jù)不同的產(chǎn)量，適當(dāng)增加或減少百級(jí)凈化間的面積，不象使用玻璃瓶流水線，不論生產(chǎn)量大小，而灌裝間面積相當(dāng)。軟包裝袋成品的價(jià)格僅與新玻璃瓶相當(dāng)。本部于1997年裝修一軟包裝輸液制劑室，灌裝間面積由原來(lái)近60 m2減少到40 m2左右，房屋建設(shè)費(fèi)減少1/3，設(shè)備投資減少3/4。

1.4 生產(chǎn)安全 玻璃瓶輸液生產(chǎn)，尤其是生產(chǎn)量較大時(shí)操作人員為趕時(shí)間很易發(fā)生玻璃瓶爆炸。軟包裝消毒蒸汽壓力低，溫度僅為108℃，又有消毒柜內(nèi)噴水裝置，降溫較快，可完全避免危險(xiǎn)。

1.5 其它 軟包裝體積小、重量輕、便于運(yùn)輸，存放。使用時(shí)，沒有相應(yīng)高度差仍可完成輸液過(guò)程。

2 塑料包裝也存在一些需解決的問(wèn)題

2.1 包裝袋生產(chǎn)，沒有形成規(guī)模，質(zhì)量不穩(wěn)定，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)剛剛出臺(tái)，產(chǎn)品是否能達(dá)標(biāo)尚存在問(wèn)題。

2.2 塑料袋耐熱性能較差，消毒后對(duì)其澄明度有一定的影響。

2.3 灌裝機(jī)、消毒柜等關(guān)鍵設(shè)備仍在起步階段，有許多技術(shù)問(wèn)題沒有解決好，生產(chǎn)過(guò)程機(jī)械化程度低。

2.4 塑料袋外包裝尚無(wú)專門產(chǎn)品。

2.5 剛用于臨床醫(yī)護(hù)人員也有一個(gè)適應(yīng)過(guò)程。