生產(chǎn)氨茶堿的(使用氨茶堿需要注意哪些問(wèn)題呢?)
1.使用氨茶堿需要注意哪些問(wèn)題呢?
常規劑量下使用氨茶堿是比較安全的，但有很多藥物可影響氨茶堿在體內的代謝速度，所以在一起用藥時(shí)必須作相應的劑量調整。使用氨茶堿主要應注意以下幾點(diǎn)：
(1)部分患者口服氨茶堿可引起惡心、嘔吐、胃部不適，飯后服藥可減輕癥狀。
(2)肌注可引起局部紅腫、疼痛，現已不用。
(3)少數患者因中樞興奮作用，可出現失眠或不安，應適當減量或以鎮靜劑對抗之。
(4)注射速度太快或用量太大時(shí)，可引起頭痛、惡心、嘔吐、心悸、心律失常或血壓驟降等，還可引起煩躁不安甚至驚厥，故氨茶堿靜脈給藥，必須嚴格控制劑量和給藥速度。
(5)長(cháng)期使用可能產(chǎn)生耐藥性，可與β受體興奮性平喘藥合用或與其他平喘藥交替使用。
(6)小兒應慎用氨茶堿，因本品的治療量與中毒量頗為接近，小兒的解毒功能不完善，易發(fā)生中毒。2歲以下的嬰幼兒使用氨茶堿易引起驚厥，因此應盡量少用或不用。
(7)氨茶堿與抗組胺類(lèi)藥物合用，如異丙嗪、苯海拉明等，可減輕氨茶堿的中樞興奮作用，同時(shí)增強平喘效果。
(8)氨茶堿與麻黃堿合用于治療過(guò)敏性哮喘可協(xié)同低抑制抗原抗體反應，產(chǎn)生協(xié)同平喘作用，且二者均可減量。
(9)氨茶堿靜滴給藥時(shí)，不可與維生素C、維生素B2、胰島素促皮質(zhì)激素等配伍使用。
(10)氨茶堿有直接興奮心臟，增加心肌收縮力和心排血量的作用，還有擴張冠狀動(dòng)脈、利尿的作用，這都有助于緩解循環(huán)系統的功能不足，故也能用于治療心源性哮喘。
2.應用氨茶堿要注意哪些問(wèn)題?
氨茶堿是臨床應用最早的治療哮喘病藥物，后因其不良反應曾一度受 到冷落，但近年來(lái)的研究表明，本品兼有一定的抗炎作用，小劑量即可起到 平喘作用，故臨床應用又日趨廣泛。
但它毒副作用大，安全范圍小，個(gè)體差 異大且易受多種因素影響而致血藥濃度發(fā)生較大波動(dòng)。 所以，使用時(shí)應注 意以下問(wèn)題：（1）氨茶堿的半衰期個(gè)體差異可達10倍，故用藥應注意個(gè)體化。
影響 其半衰期的主要因素有：①疾病及年齡：老年人較中年人可延長(cháng)40%。慢性 阻塞性肺病（COPD），急性肺水腫，肺炎，病毒感染，酒精中毒及心、肝（本品 90%在肝臟進(jìn)行生物轉化）、腎（本品代謝產(chǎn)物及10%的原藥由腎臟排出）功 能不全的患者，半衰期可顯著(zhù)延長(cháng)，其用量應較正常人減少25%。
小兒對本 品耐受性差，應慎用。女性對本品的吸收與消除速率均較男性慢，應適當減 量。
②吸煙：能誘導肝微粒體藥物代謝酶，使本品的血藥濃度較不吸煙者平 均低70%，清除率平均高54%。所以，對吸煙者應用本品應增加劑量。
③食 物：高蛋白食物可增加本品在肝臟內的生物轉化，使其代謝加快、半衰期縮 短；高碳水化合物及含甲基黃嘌呤飲食可干擾肝臟的生物轉化而降低其清 除率。 所以，應用本品應注意食物的影響，以免半衰期發(fā)生變化。
④藥物相 互作用的影響。⑤時(shí)間：據國外報道，每天上午8時(shí)和 下午8時(shí)靜注6mg/kg的本品，結果發(fā)現上午給藥比下午給藥平均腎清除多 24%。
其機制目前尚不清楚，可能與尿量和尿速有關(guān)。還有資料報道，本品 白天服藥者吸收速率快，峰值濃度高，夜間服藥者則相反。
故合適的服藥時(shí) 間可以提高療效并減少不良反應。（2）國內近年來(lái)的大量臨床觀(guān)察和監測結果表明，目前國內使用本品的 劑量大多偏小，達不到有效血藥濃度（10ug/ml）。
治療一般哮喘，若無(wú)其他 影響本品半衰期的疾病和藥物，應采用男性每次200mg，女性每次150mg， 每8小時(shí)給藥1次的方案較為理想。 要使穩態(tài)血藥濃度達到并維持有效治 療水平且不出現不良反應，是不容易的。
所以，加強對用藥反應的觀(guān)察及血 藥濃度的監測是很有必要的。（3）靜脈注射速度：氨茶堿靜脈注射必須緩慢而慎重，有些學(xué)者甚至反 對靜脈給藥。
中國藥典臨床用藥須知（2000年版）規定本品靜脈注射時(shí)間 不得少于10分鐘，美國規定本品僅供靜脈滴注，滴注時(shí)間為20分鐘。 本品 靜脈注射過(guò)快，可引起猝死。
不多藥學(xué)專(zhuān)著(zhù)都認為氨茶堿負荷量的靜注速度不能小于20分鐘，嚴重肝病及肺水腫患者，靜注速度應比正常者延長(cháng) 1/2?1/3，重復給藥更應減慢輸注速度。（4）其他：氨茶堿可通過(guò)胎盤(pán)屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險 程度；本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動(dòng)或出現其他不 良反應，所以，孕婦和哺乳期婦女要慎用。
氨茶堿可使血清尿酸及尿兒茶酚 胺的測定值升高，對臨床檢驗和診斷產(chǎn)生干擾，應引起注意。（5）下列情況慎用：①心律失常；②嚴重心臟病、充血性心力衰竭；③肺 源性心臟病；④肝臟疾病；⑤高血壓；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)；⑦嚴重低氧血癥； ⑧急性心肌損害；⑨活動(dòng)性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；⑩腎臟疾病。
（6）注意不良反應。
3.試述氨茶堿應用時(shí)的不良反應及注意事項?
氨茶堿為最常用的茶堿類(lèi)平喘藥，主要作用有：1、松馳支氣管平滑肌，抑制致敏細胞釋放變態(tài)反應遞質(zhì)，在解痙的同時(shí)，還可減輕支氣管黏膜的充血和水腫：2、小劑量可增強呼吸肌的收縮力和心輸出量而不加快心率；3、擴張冠狀動(dòng)脈和外周血管；4、增加腎血流量，提高腎臟濾過(guò)率，具有利尿作用。
但氨茶堿的安全系統數小，藥物相互反應、不良反應多，故臨床應用中應注意“五忌”、“五慎用”。 “五忌” 一忌過(guò)量 本品有中樞興奮作用，可使少數病人發(fā)生失眠和不安，劑量過(guò)大可發(fā)生驚厥、譫妄，可合用鎮靜催眠藥預防。
二忌推注或靜滴速度過(guò)快 本品靜脈推注或滴注速度過(guò)快，可導致煩躁不安、驚厥、心律失常、血壓劇降，甚至心跳呼吸驟停等。故氨茶堿必須稀釋后緩慢注射。
建議將氨茶堿用5%葡萄糖溶液或0.9%鹽水100-200ml稀釋后作靜滴，滴速不超過(guò)每分鐘25mg。 三忌對茶堿或其衍生物過(guò)敏者使用。
四忌12歲以下兒童使用。 五忌與麻黃堿、咖啡咽、可拉明等同用。
“五慎用”： 一慎用于對黃嘌呤堿基作用特別敏感的兒童 環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星可使用血中茶堿濃度升高出現危險，除非在使用中監測血中氨茶堿濃度。 二慎與喹諾酮類(lèi)、依諾沙星合用 依諾沙星使茶堿代謝作用明顯降低，出現茶堿過(guò)量危險。
三慎用于有心功能、肝功能、冠狀血管功能不全者及甲亢、癲癇或肥胖者，對兒童尤為危險。 四慎與大環(huán)酯類(lèi)（克拉霉素、紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素）合用紅霉素可使茶堿血濃度升高，出現茶堿過(guò)量（降低其肝臟代謝）。
五慎與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福布丁、利福平等酶誘導劑和西米替丁、氟康唑、美西律、己酮可可堿、喹苯達唑、噻氯匹定、別嘌醇等合用 上述藥物可使茶堿血濃度升高，出現茶堿中毒的危險。在應用過(guò)程中盡可能監測茶堿血濃度（血藥濃度>0.4mg%有舒張支氣管作用；>1-2mg%作用最強；>2mg%易產(chǎn)生中毒反應），以杜絕茶堿過(guò)量中毒的危險。
4.試述氨茶堿應用時(shí)的不良反應及注意事項?
[不良反應] 氨茶堿片的毒性常出現在血清濃度為15-20μg/ml，特別是在治療開(kāi)始，早期多見(jiàn)的有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等，當血清濃度超過(guò)20μg/ml，可出現心動(dòng)過(guò)速、心律失常，血清中茶堿超過(guò) 40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。
[禁忌癥 ]對氨茶堿片過(guò)敏的患者，活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。
[注意事項] 1、氨茶堿片不適用于哮喘持續狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。 2、應定期監測血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過(guò)高的危險。 3、腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過(guò)55歲特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持續發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維持時(shí)間往往顯著(zhù)延長(cháng)。應酌情調整用藥劑量或延長(cháng)用藥間隔時(shí)間。 4、茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節律的任何改變均應進(jìn)行監測和研究。 5、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。
5.試述氨茶堿應用時(shí)的不良反應及注意事項?
不良反應：可引起惡心、嘔吐和胃部不適。宜于飯后服用。靜脈注射時(shí)加速度太快，血濃度升高過(guò)速可引起心悸、心律失常等反應，甚至猝死，應特別注意以25%-50%葡萄糖液20-40ml稀釋后緩慢靜脈推注，或以5%-10%葡萄糖液500ml稀釋后緩慢靜脈滴注。兒童酌減用量；因兒童對氨茶堿反應較強，易導致驚厥.
注意事項：孕婦及哺乳期婦女應慎用。以防通過(guò)胎盤(pán)和乳汁引起胎兒和嬰兒中毒。下列情況之一者慎用：酒精中毒、心律失常、嚴重心臟病、充血性心力衰竭、肝腎疾病、高血壓、甲亢、嚴重低氧血癥、活動(dòng)性消化道潰瘍、癲癇病等。
與下列藥物合用時(shí)，可使本品血藥濃度升高，應調整本品用量，以防中毒。如克林霉素、紅霉素、林可霉素、環(huán)丙沙星、依諾沙星、H2受體拮抗劑、別嘌呤醇、卡馬西平、苯巴比妥、利福平、美西律等.注射劑pH值約為9.6，呈堿性。如遇酸**物即有茶堿沉淀析出。靜脈注射不可與維生素C、腎上腺素、四環(huán)素、促腎上腺皮質(zhì)激素等配伍
6.使用氨茶堿需要注意哪些問(wèn)題呢
常規劑量下使用氨茶堿是比較安全的，但有很多藥物可影響氨茶堿在體內的代謝速度，所以在一起用藥時(shí)必須作相應的劑量調整。使用氨茶堿主要應注意以下幾點(diǎn)：
(1)部分患者口服氨茶堿可引起惡心、嘔吐、胃部不適，飯后服藥可減輕癥狀。
(2)肌注可引起局部紅腫、疼痛，現已不用。
(3)少數患者因中樞興奮作用，可出現失眠或不安，應適當減量或以鎮靜劑對抗之。
(4)注射速度太快或用量太大時(shí)，可引起頭痛、惡心、嘔吐、心悸、心律失常或血壓驟降等，還可引起煩躁不安甚至驚厥，故氨茶堿靜脈給藥，必須嚴格控制劑量和給藥速度。
(5)長(cháng)期使用可能產(chǎn)生耐藥性，可與β受體興奮性平喘藥合用或與其他平喘藥交替使用。
(6)小兒應慎用氨茶堿，因本品的治療量與中毒量頗為接近，小兒的解毒功能不完善，易發(fā)生中毒。2歲以下的嬰幼兒使用氨茶堿易引起驚厥，因此應盡量少用或不用。
(7)氨茶堿與抗組胺類(lèi)藥物合用，如異丙嗪、苯海拉明等，可減輕氨茶堿的中樞興奮作用，同時(shí)增強平喘效果。
(8)氨茶堿與麻黃堿合用于治療過(guò)敏性哮喘可協(xié)同低抑制抗原抗體反應，產(chǎn)生協(xié)同平喘作用，且二者均可減量。
(9)氨茶堿靜滴給藥時(shí)，不可與維生素C、維生素B2、胰島素促皮質(zhì)激素等配伍使用。
(10)氨茶堿有直接興奮心臟，增加心肌收縮力和心排血量的作用，還有擴張冠狀動(dòng)脈、利尿的作用，這都有助于緩解循環(huán)系統的功能不足，故也能用于治療心源性哮喘。
7.應用氨茶堿要注意哪些問(wèn)題
氨茶堿是臨床應用最早的治療哮喘病藥物，后因其不良反應曾一度受 到冷落，但近年來(lái)的研究表明，本品兼有一定的抗炎作用，小劑量即可起到 平喘作用，故臨床應用又日趨廣泛。
但它毒副作用大，安全范圍小，個(gè)體差 異大且易受多種因素影響而致血藥濃度發(fā)生較大波動(dòng)。 所以，使用時(shí)應注 意以下問(wèn)題：（1）氨茶堿的半衰期個(gè)體差異可達10倍，故用藥應注意個(gè)體化。
影響 其半衰期的主要因素有：①疾病及年齡：老年人較中年人可延長(cháng)40%。慢性 阻塞性肺病（COPD），急性肺水腫，肺炎，病毒感染，酒精中毒及心、肝（本品 90%在肝臟進(jìn)行生物轉化）、腎（本品代謝產(chǎn)物及10%的原藥由腎臟排出）功 能不全的患者，半衰期可顯著(zhù)延長(cháng)，其用量應較正常人減少25%。
小兒對本 品耐受性差，應慎用。女性對本品的吸收與消除速率均較男性慢，應適當減 量。
②吸煙：能誘導肝微粒體藥物代謝酶，使本品的血藥濃度較不吸煙者平 均低70%，清除率平均高54%。所以，對吸煙者應用本品應增加劑量。
③食 物：高蛋白食物可增加本品在肝臟內的生物轉化，使其代謝加快、半衰期縮 短；高碳水化合物及含甲基黃嘌呤飲食可干擾肝臟的生物轉化而降低其清 除率。 所以，應用本品應注意食物的影響，以免半衰期發(fā)生變化。
④藥物相 互作用的影響。⑤時(shí)間：據國外報道，每天上午8時(shí)和 下午8時(shí)靜注6mg/kg的本品，結果發(fā)現上午給藥比下午給藥平均腎清除多 24%。
其機制目前尚不清楚，可能與尿量和尿速有關(guān)。還有資料報道，本品 白天服藥者吸收速率快，峰值濃度高，夜間服藥者則相反。
故合適的服藥時(shí) 間可以提高療效并減少不良反應。（2）國內近年來(lái)的大量臨床觀(guān)察和監測結果表明，目前國內使用本品的 劑量大多偏小，達不到有效血藥濃度（10ug/ml）。
治療一般哮喘，若無(wú)其他 影響本品半衰期的疾病和藥物，應采用男性每次200mg，女性每次150mg， 每8小時(shí)給藥1次的方案較為理想。 要使穩態(tài)血藥濃度達到并維持有效治 療水平且不出現不良反應，是不容易的。
所以，加強對用藥反應的觀(guān)察及血 藥濃度的監測是很有必要的。（3）靜脈注射速度：氨茶堿靜脈注射必須緩慢而慎重，有些學(xué)者甚至反 對靜脈給藥。
中國藥典臨床用藥須知（2000年版）規定本品靜脈注射時(shí)間 不得少于10分鐘，美國規定本品僅供靜脈滴注，滴注時(shí)間為20分鐘。 本品 靜脈注射過(guò)快，可引起猝死。
不多藥學(xué)專(zhuān)著(zhù)都認為氨茶堿負荷量的靜注速度不能小于20分鐘，嚴重肝病及肺水腫患者，靜注速度應比正常者延長(cháng) 1/2?1/3，重復給藥更應減慢輸注速度。（4）其他：氨茶堿可通過(guò)胎盤(pán)屏障，使新生兒血清茶堿濃度升高到危險 程度；本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女服用可引起嬰兒易激動(dòng)或出現其他不 良反應，所以，孕婦和哺乳期婦女要慎用。
氨茶堿可使血清尿酸及尿兒茶酚 胺的測定值升高，對臨床檢驗和診斷產(chǎn)生干擾，應引起注意。（5）下列情況慎用：①心律失常；②嚴重心臟病、充血性心力衰竭；③肺 源性心臟病；④肝臟疾病；⑤高血壓；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)；⑦嚴重低氧血癥； ⑧急性心肌損害；⑨活動(dòng)性消化道潰瘍或有潰瘍病史者；⑩腎臟疾病。
（6）注意不良反應。
