藥物有關(guān)物質(zhì)分析方法主要(常用的藥物分析方法)
1.常用的藥物分析方法有哪些
藥品檢驗工作的基本程序： 一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫(xiě)出報告。
取樣： 鑒別：判斷真偽。 檢查：稱(chēng)純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。
含量測定：測定藥物中有效成分的含量。檢驗報告必須明確、肯定、有依據。
計量?jì)x器認證要求：縣級以上人民政府計量行政部門(mén)負責進(jìn)行監督檢查。符合經(jīng)濟合理、就地就近。
藥品質(zhì)量標準分析方法驗證： 目的是證明采用的方法適合于相應的檢測要求。 驗證內容：準確度、精密度（包括重復性、中間精密度和重現性）、專(zhuān)屬性、檢測限、定量限、線(xiàn)性、范圍和耐用性。
一、準確度： 是指用該方法測定的結果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次測定結果進(jìn)行評價(jià)。
[醫學(xué)教育 網(wǎng) 搜集整理] 二、精密度： 是指在規定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。
1、重復性：相同條件下，一個(gè)分析人員測定所得結果的精密度稱(chēng)為重復性。至少9次。
2、中間精密度：一個(gè)實(shí)驗室，不同時(shí)間不同分析人員用不同設備測定結果的精密度。 3、重現性：不同實(shí)驗室，不同分析人員測定結果的精密度。
分析方法被法定標準采用應進(jìn)行重現性試驗。 三、專(zhuān)屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特性，用于復雜樣品分析時(shí)相互干擾的程度。
鑒別反應、雜質(zhì)檢查、含量測定方法，圴應考察專(zhuān)屬性。 四、檢測限：指試樣中被測物能被檢測出的最低量，無(wú)須定量。
用百分數、ppm或ppb表示。 五、定量限：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，測定結果應具一定的精密度和準確度。
六、線(xiàn)性：系指在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 七、范圍：能達到一定的精密度、準確度和線(xiàn)性的條件下，測試方法適用的高低限濃度或量的區間。
八、耐用性：指在一定的測定條件稍有變動(dòng)時(shí)，測定結果不受影響的承受程度。 藥物分析的統計學(xué)知識 測量誤差：測量值和真實(shí)值之差。
絕對誤差和相對誤差。真實(shí)值：是有經(jīng)驗的人用最可靠的方法對試樣進(jìn)行多次測定所得的平均值。
系統誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差偶然誤差：不可定誤差或隨機誤差，由偶然原因引起。可增加平得測定次數。
測量值的準確度表示測量的正確性，測量值的精密度表示測量的重現性。精密度是表示準確度的先決條件，只有在消除了系統誤差后，才可用精密度同時(shí)表達準確 度。
提高分析準確度方法： 1、選擇合適的分析方法 2、減少測量誤差 3、增加平行測定次數 4、消除測量過(guò)程中的系統誤差（校準儀器、做對照試驗、做回收試驗、做空白試驗）有效數字的處理：0.05060g是四位有效數字。首位是8或9，有效 數字可多記一位。
ph=8.02是兩位有效數字。四舍六入五成雙原則。
修約標準偏差或其他表示不確定度時(shí)，修約結果可使準確度估計值變得差一點(diǎn)。s= 2.13——2.2 g檢驗法、4d法，>舍去。
藥品質(zhì)量標準制定的原則和基本內容 原則：安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟合理。 檢驗方法：準確、靈敏、簡(jiǎn)便、快速。
（一）、名稱(chēng)： （二）、性狀： 1、外觀(guān)、臭、味和穩定性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。 3、物理常數 （1）餾程：2000規定：在標準壓力（101.3kpa）下，按藥典裝置，自開(kāi)始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。
（2）熔點(diǎn)：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。 （3）凝點(diǎn)：系指一種物質(zhì)由液體凝結為固體時(shí)，在短時(shí)間內停留不變的最高溫度。
（4）比旋度：具光學(xué)異構體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無(wú)水物計算。
準確至0.01 . (5)折光率：光線(xiàn)自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，兩種介質(zhì)密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現象，遵從折射定律。對于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測定溶液的濃度。
（6）粘度：流體對流動(dòng)的阻抗能力。共三法，毛細管內徑。
（7）吸收系數：物質(zhì)對光的選擇性吸收波長(cháng)。[醫學(xué)教育網(wǎng) 搜集整 理] （三） 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來(lái)證明藥品真實(shí)性的方法。
對已知物。 （四） 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。
1、有效性試驗 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無(wú)機陰離子：氯化物和硫酸鹽。 5、有機雜質(zhì) 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘渣：指硫酸化灰分，用于考察有機藥物中混入的無(wú)機雜質(zhì)。
一般限度為0.1% . 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g以上且長(cháng)期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。
第一法：古蔡氏法 10、安全性檢查 （五）含量測定或效價(jià)測定： 理化方法稱(chēng)含量測定 生物學(xué)方法或生化方法測定稱(chēng)效價(jià)測定。 1、容量分析法：化學(xué)原料藥含量測定的首選法。
中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò )合法、碘量法、重氮化法。 2、重量法：精密度好準確度高，不繁瑣，能應用容量法時(shí)用。
3、揮發(fā)法、萃取法、沉淀法 4、紫外分光光度法：簡(jiǎn)便、快速。原料藥避免。
5、氣相色譜法：分離效果優(yōu)越， 6、對含雜質(zhì)和揮。
2.藥物中測定某物質(zhì)含量的常用方法有那些
方法的驗證： 訂入質(zhì)量標準的含量測定法不同于一般質(zhì)量考察的方法，須經(jīng)過(guò)嚴格的方法學(xué)驗證，不同原理的測定法具有不同的驗證內容及要求：
(1)容量分析法的驗證：①精密度：用原料藥精制品考察方法精密度，平行試驗5個(gè)樣本的RSD≤0.2%；②準確度：以測定原料精制品（含量>99.5%）的回收率（測定值與理論值的比值）計算，應在99.7%~100.3%之間（n=5,RSD≤0.1%）；③滴定終點(diǎn)確定的依據：包括滴定曲線(xiàn)的繪制，如用指示劑法確定終點(diǎn)，應用電位法校準終點(diǎn)顏色，提供指示劑顏色與電位變化情況的對比結果；④耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、樣品提取次數、時(shí)間等）有微小變動(dòng)時(shí)，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時(shí)則應在方法中注明。
(2)HPLC法的驗證：①精密度：RSD≤2%(n=5)；②準確度：用于制劑時(shí)，要考察輔料的影響，將一定量藥物加到按處方比例配制的輔料中（為標示量的80%~120%）制成高、中、低三個(gè)劑量，混合均勻后，每個(gè)劑量取三份樣品，按擬定方法測定回收率，應在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%）。③線(xiàn)性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的響應值之比進(jìn)行回歸處理，線(xiàn)性方程的相關(guān)系數r≥0.999，截距應趨于零，并提供線(xiàn)性關(guān)系圖；④專(zhuān)屬性：輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物峰對主藥峰應無(wú)干擾；⑤耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、流動(dòng)相組成和pH值、不同品牌或批號的同類(lèi)色譜柱、柱溫、流速、樣品提取次數、時(shí)間等）有微小變動(dòng)時(shí)，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時(shí)則應在方法中注明；⑥靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
(3)UV法的驗證：①精密度：RSD≤1%(n=5)；②準確度：方法同HPLC法，回收率應在98%~102%之間（n=9, RSD≤2%），同時(shí)要求輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物在測定波長(cháng)處無(wú)吸收。③線(xiàn)性范圍：用已知含量的精制品配制一系列濃度的溶液（n=5~7，吸收度A在0.2~0.7間），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的響應值之比進(jìn)行回歸處理，線(xiàn)性方程的相關(guān)系數r應≥0.999，截距應趨于零，并提供線(xiàn)性關(guān)系圖；④耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、樣品提取次數、時(shí)間、比色法中顯色劑用量、反應溫度、時(shí)間、pH值等）有微小變動(dòng)時(shí)，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時(shí)則應在方法中注明；⑤靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
吸收度A在0.2~0.8間其線(xiàn)形關(guān)系好，利用標準品建立標準曲線(xiàn)后，受測溶液做適當的稀釋?zhuān)蛊湮斩仍?.2~0.8，如果太小或太大，都將影響測定的準確性的。
3.藥品檢驗時(shí),有哪些常用分析方法
1、重量分析法：重量分析法是藥物分析檢測中化學(xué)分析的基礎方法，指的是稱(chēng)取一定重量的試樣，用適當的方法將被測組分與試樣中其他組分分離后，轉化成一定的稱(chēng)量形式，稱(chēng)重，從而求得該組分含量的方法。
2、酸堿滴定法：酸堿滴定法在藥品分析檢測中的應用十分廣泛，是將一種已知其準確濃度的試劑溶液滴加到被測物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應完全時(shí)為止，然后根據所用試劑溶液的濃度和體積可以求得被測組分的含量。3、PH值測定方法：pH值是溶液中氫離子活度的負對數，用來(lái)表示溶液的酸度。
用于pH值測定的裝置稱(chēng)為pH計或酸度計，酸度計由pH測量電池和pH指示器兩部分組成。4、光譜技術(shù)：光譜技術(shù)的主要原理就是可以通過(guò)不同的頻率對其要檢測的藥物進(jìn)行輻射，在一定范圍中的頻率被一些物質(zhì)接受的時(shí)候就會(huì )出現振動(dòng)以及轉動(dòng)的狀況。
5、化學(xué)發(fā)光技術(shù)：在藥物分析檢測中，化學(xué)發(fā)光法是一種較為常見(jiàn)的技術(shù)方式，其主要就是基于化學(xué)檢測系統中相關(guān)檢測物的濃度以及體系的化學(xué)發(fā)光強度在特定狀況之下呈線(xiàn)性定量關(guān)系的原理，通過(guò)儀器對整個(gè)體系的化學(xué)發(fā)光強度進(jìn)行檢測，確定待檢測的實(shí)際含量的方式就是一種痕量分析方法。6、色譜法：色譜法又稱(chēng)為“色譜分析”、“色譜分析法”、“層析法”，是一種分離以及分析的方式與手段。
它主要就是通過(guò)不同的物質(zhì)在不同的相態(tài)之下對其進(jìn)行有選擇的分配，通過(guò)流動(dòng)相對固定相中存在的混合物進(jìn)行洗脫操作，而在混合物中存在的不同物質(zhì)會(huì )則會(huì )通過(guò)不同的速度基于固定相進(jìn)行移動(dòng)，進(jìn)而實(shí)現分離的最終效果。7、電泳法：電泳法是生物技術(shù)及生化藥物分析的重要手段之一，具有靈敏度高、重現性好、檢測范圍廣、操作簡(jiǎn)便并兼備分離、鑒定、分析等優(yōu)點(diǎn)。
8、DNA擴增法：DNA擴增技術(shù)屬于PCR技術(shù)，可以把試管中的DNA樣品的片段進(jìn)行拓展，達到上百萬(wàn)倍左右，可以通過(guò)肉眼直接對其進(jìn)行觀(guān)察。綜上，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣關(guān)系著(zhù)人民的用藥和身體健康，為了保證藥品的質(zhì)量，應嚴格按照藥品質(zhì)量標準進(jìn)行藥物分析檢測，為藥品能否流通上市和提供用藥提供依據。
